- 寻琛;秦叔逵;程颖;顾康生;吴穷;白玉贤;章龙珍;徐建明;石建华;潘垚天;
目的探索新药螺旋藻肽聚糖复合物胶囊(K-001)在晚期肝细胞癌(HCC)患者中的安全性和有效性。方法本研究为前瞻性、随机、双盲、阳性对照、全国多中心的Ⅱ期临床研究。自2012年9月至2016年3月,共入组100例晚期HCC患者,随机分为K-001组(试验组)和肝复乐胶囊组(对照组)。采用RECIST 1.1版标准评价客观疗效; NCI CTC 4.0版标准评价不良事件。结果治疗后,试验组和对照组的中位疾病进展时间(TTP)分别为1.48个月和1.41个月(P=0.946),中位总生存时间(OS)分别为5.17个月和4.57个月(P=0.374),差异均无统计学意义。无高危因素亚组分析显示,K-001有延长生存的趋势(7.0个月vs.4.67个月,P=0.447; 9.10个月vs.4.67个月,P=0.675)。K-001治疗后血红蛋白、白蛋白、淋巴细胞和嗜酸性粒细胞较对照组显著升高,且以上指标与死亡风险呈负相关;碱性磷酸酶和血小板/淋巴细胞比值(PLR)较对照组显著降低,且与死亡风险呈正相关。"无门脉侵犯"亚组中,K-001组治疗后疼痛轻于对照组(P=0.002)。K-001安全性良好,无与药物肯定或可能相关的严重不良事件发生。结论K-001治疗国人晚期HCC的疗效与肝复乐胶囊相似,分层分析显示,在部分亚组有生存获益的趋势和减轻癌痛的作用;同时,安全性良好,值得在特定人群扩大样本量进一步临床探索。
2020年11期 v.25;No.227 961-968页 [查看摘要][在线阅读][下载 1041K] - 王广峰;陈惠娟;赵晓;赵璐;魏莉;
目的探讨赖氨酸特异性组蛋白去甲基化酶1(LSD1)对三阴性乳腺癌细胞增殖能力的影响及其作用机制。方法利用小干扰RNA(siRNA)基因敲减技术在三阴性乳腺癌细胞株MDA-MB-231和Sum159中分别转染LSD1-siRNA1、LSD1-siRNA2以及NC-siRNA(阴性对照组)。采用CCK-8法检测细胞增殖,克隆形成实验分析细胞克隆形成数目,双荧光素酶基因报告实验验证LSD1对Wnt/β-catenin通路活性的影响,q PCR检测Wnt/β-catenin信号通路中转录因子TCF-7、TCFL-2以及靶基因CD44 mRNA水平的变化。结果与阴性对照组比较,在MDA-MB-231和Sum159细胞株中分别转染LSD1-siRNA后,LSD1 mRNA水平显著下降(P<0.001),且两个LSD1-siRNA敲减效率几乎相同。与阴性对照组比较,在MDA-MB-231和Sum159细胞中敲减LSD1后,MDA-MB-231和Sum159细胞生长受到显著抑制(P<0.001),克隆形成数目显著减少(P<0.001)。双荧光素酶报告基因实验显示,敲减LSD1后,萤火虫荧光素酶表达水平显著下降,提示Wnt/β-catenin通路活性受到显著抑制(P<0.001)。在MDA-MB-231和Sum159细胞中敲减LSD1的水平后,Wnt/β-catenin信号通路中转录因子TCF-7和TCFL-2的mRNA水平,以及Wnt/β-catenin信号通路靶基因CD44 mRNA水平均显著降低(P<0.05)。结论 LSD1通过调控Wnt/β-catenin信号通路促进三阴性乳腺癌细胞增殖以及克隆形成。
2020年11期 v.25;No.227 969-974页 [查看摘要][在线阅读][下载 1188K] - 龚敏勇;熊超;廖立潇;
目的探讨微小RNA-374a-5p(miR-374a-5p)对SRC激酶信号抑制剂1(SRCIN1)的靶向调控作用及对骨肉瘤(OS)细胞迁移、侵袭和Wnt/β-连环蛋白(β-catenin)信号通路的影响。方法采用实时荧光定量PCR(q PCR)检测人正常成骨细胞h FOB 1.19及OS细胞(HOS、Saos-2、MG-63和U2OS)的miR-374a-5p水平。脂质体法向U2OS细胞转染miR-374a-5p抑制物(Inhibitor组)和无关对照序列(NC组),并设未转染细胞为对照组,q PCR、MTT比色法、划痕实验和Transwell小室实验检测miR-374a-5p水平、细胞增殖活力、划痕愈合率和穿膜细胞数,q PCR和Western blotting检测SRCIN1、基质金属蛋白酶9(MMP-9)、Wnt1和β-catenin水平。通过生物信息学和双荧光素酶报告实验鉴定miR-374a-5p的靶基因。结果 OS细胞的miR-374a-5p水平均高于h FOB 1.19细胞(P<0.05)。Inhibitor组转染24、48 h后的增殖活力均低于其余两组(P<0.05)。Inhibitor组的miR-374a-5p水平、划痕愈合率和穿膜细胞数分别为0.327±0.062、(30.893±4.287)%和(140.390±13.598)个,均低于对照组的1.021±0.116、(77.339±5.130)%和(363.922±24.411)个及NC组的1.028±0.142、(75.019±3.670)%和(351.381±19.872)个(P<0.05)。与其余两组相比,Inhibitor组的SRCIN1水平升高,而MMP-9、Wnt1和β-catenin水平降低(P<0.05)。在线Target Scan预测显示,miR-374a-5p能够与SRCIN1的3’端非翻译区结合,miR-374a-5p模拟物和野生型SRCIN1质粒共转染细胞的相对荧光强度较其他转染组合降低(P<0.05)。结论异常高水平的miR-374a-5p在OS中发挥致癌作用,miR-374a-5p可能通过靶向SRCIN1激活Wnt/β-catenin通路,进而促进OS细胞的迁移和侵袭,miR-374a-5p/SRCIN1/Wnt/β-catenin轴有望阐明OS的发病机制,为其抗肿瘤治疗提供新候选靶点。
2020年11期 v.25;No.227 975-981页 [查看摘要][在线阅读][下载 1251K] - 霍春霞;谢玲;赵得雄;
目的探讨长非编码RNA丝聚蛋白反义RNA 1(FLG-AS1)对宫颈癌细胞侵袭、迁移和信号转导和转录激活因子3(STAT3)/血管内皮生长因子(VEGF)通路的影响。方法采用实时荧光定量PCR(q PCR)检测宫颈上皮细胞End1/E6E7及宫颈癌细胞(Ca Ski、C-33A、He La和Si Ha)的FLG-AS1水平,脂质体法向Si Ha细胞转染FLG-AS1过表达载体(pc DNA3.1-FLG-AS1组)和空载体(pc DNA3.1组),并设仅经脂质体处理的对照组,MTT比色法评估细胞增殖活力,划痕实验和Transwell小室实验检测划痕愈合率和穿膜细胞数,q PCR和Western blotting检测FLG-AS1、STAT3、磷酸化STAT3(p-STAT3)和VEGF水平。结果宫颈癌细胞的FLG-AS1水平均低于End1/E6E7细胞(P<0.05)。与对照组(1.009±0.121)和pc DNA3.1组(0.994±0.123)的FLG-AS1水平相比,pc DNA3.1-FLG-AS1组Si Ha细胞的FLG-AS1水平明显升高(44.634±5.108),差异有统计学意义(P<0.05)。与对照组和pc DNA3.1组相比,pc DNA3.1-FLG-AS1组Si Ha细胞转染48、72 h的增殖活力降低(P<0.05)。pc DNA3.1-FLG-AS1组的划痕愈合率和穿膜细胞数分别为(39.817±1.385)%和(160.574±16.492)个,低于对照组的(82.601±4.383)%和(327.106±28.539)个及pc DNA3.1组的(79.518±3.526)%和(348.558±19.861)个(P<0.05)。与对照组和pc DNA3.1组相比,pc DNA3.1-FLG-AS1组的p-STAT3和VEGF水平均降低(P<0.05),而STAT3变化的差异无统计学意义(P<0.05);对照组和pc DNA3.1组上述指标的差异无统计学意义(P>0.05)。结论 FLG-AS1在宫颈癌细胞中低表达,过表达其水平可抑制宫颈癌细胞的增殖、迁移和侵袭,可能通过STAT3/VEGF信号途径来发挥抑癌作用。
2020年11期 v.25;No.227 982-987页 [查看摘要][在线阅读][下载 1272K] - 禹乐;陈淑敏;王旭洲;孟加榕;余英豪;黄仲庆;
目的探讨采用不同抗体的免疫组化法检测甲状腺微小乳头状癌(PTMC) BRAF突变蛋白的表达情况及其临床应用价值。方法收集2010年11月至2015年1月100例PTMC患者,其中接受特异性VE1抗体检测BRAF蛋白74例,F-7抗体检测BRAF蛋白99例。同时与实时荧光定量PCR(q PCR)法检测BRAF~(V600E)突变的结果进行对比。结果 VE1抗体检测结果显示,BRAF蛋白的阳性表达率为43.2%(32/74); q PCR法检测BRAF~(V600E)的突变率为52.7%(39/74)。VE1抗体免疫组化法与q PCR法检测一致者63例(85.1%),两种方法的吻合程度具有一致性(Kappa=0.705,P=0.000)。VE1抗体检测BRAF蛋白表达的灵敏度为76.9%,特异度为94.3%。F-7抗体检测结果显示,BRAF蛋白的阳性表达率为74.8%(74/99);q PCR检测BRAF~(V600E)的突变率为53.5%(53/99)。F-7抗体与q PCR检测一致者66例(66.7%),两种方法的吻合程度具有一致性(Kappa=11.729,P=0.001)。F-7抗体检测BRAF蛋白表达的灵敏度为88.7%,特异度为41.3%。结论免疫组化法是筛选PTMC BRAF蛋白的一种可行方法,特异性VE1抗体比F-7抗体更具有临床应用价值。
2020年11期 v.25;No.227 988-992页 [查看摘要][在线阅读][下载 1166K] - 朱礼阳;陈东波;夏万里;康宁宁;康梅;张丽;汪义纯;
目的探讨pT_(2~3)N_0M_0胸段食管鳞癌患者术后的生存状况及影响因素。方法回顾性分析2011年6月至2017年6月行单纯根治性手术的175例pT_(2~3)N_0M_0患者的临床资料。分析不同纳入因素(性别、年龄、病变部位、病变长度、病变宽度、病理T分期、分化程度、神经侵犯状态、脉管癌栓及淋巴结清扫数目)对总生存时间(OS)和无病生存时间(DFS)的影响。生存分析采用Kaplan-Meier法,预后多因素分析采用Cox比例风险回归模型。结果全组患者的1、3、5年生存率为88.6%、58.3%、47.3%,中位OS为49.0个月; 1、3、5年无病生存率为74.8%、36.6%、23.9%,中位DFS为24.0个月。Cox多因素分析显示,病理T分期(HR=1.620,95%CI:1.075~2.441)和神经侵犯状态(HR=5.778,95%CI:2.718~12.283)是影响OS的独立因素(P<0.05);病理T分期(HR=1.547,95%CI:1.080~2.216)、神经侵犯状态(HR=2.930,95%CI:1.403~6.117)和病变部位(中段vs.上段:HR=0.561,95%CI:0.334~0.944;下段vs.上段:HR=0.436,95%CI:0.221~0.859)是影响DFS的独立因素(P<0.05)。结论病理T分期和神经侵犯状态是影响p T2~3N0M0胸段食管鳞癌患者术后OS及DFS的独立因素,病变部位亦是影响DFS的独立因素。
2020年11期 v.25;No.227 993-998页 [查看摘要][在线阅读][下载 1285K] - 徐文静;江宁;张倩;徐清宇;尹国文;钱普东;
目的探讨影响食管癌伴食管瘘患者的预后因素,并评价胃管植入、食管覆膜支架植入和胃造瘘术行营养支持的应用价值。方法回顾性分析2011年1月至2019年12月124例食管癌伴食管瘘患者的临床资料,其中42例行胃造瘘术、41例行食管覆膜支架植入、41例行胃管植入,所有患者均给予营养支持。比较3种营养方式应用前后血红蛋白(Hb)、白蛋白(ALB)和体质量指数(BMI)的差异。生存分析采用Kaplan-Meier法,影响总生存时间(OS)的多因素分析采用Cox比例风险回归模型。结果仅胃造瘘术后Hb和ALB的均值均高于治疗前(P<0.05),3种介入治疗前后BMI均值的差异均无统计学意义(P>0.05)。经治疗,40例患者瘘口愈合,瘘口愈合者中有10例继续行抗肿瘤治疗。全组患者发生瘘后的OS为0.2~36个月,中位OS为4个月,1、2年生存率分别为12.1%和0.8%。行胃造瘘术、食管覆膜支架植入和胃管植入患者的中位OS分别为7.0、4.0和3.2个月。单因素分析显示,性别、食管瘘分型和瘘后营养方式与OS有关(P<0.05); Cox多因素分析显示,性别和瘘后营养方式是影响食管癌伴食管瘘患者OS的独立因素(P<0.05)。结论食管癌伴食管瘘患者行胃造瘘术可保证患者营养摄入和改善体质,优于食管覆膜支架植入和胃管植入。
2020年11期 v.25;No.227 999-1004页 [查看摘要][在线阅读][下载 1425K] - 杨勇昆;黄真;苏永彬;徐海荣;刘巍峰;牛晓辉;
目的评价地舒单抗治疗骨巨细胞瘤后,肿瘤血运随时间的变化特点以及与用药时间的相关性。方法收集2015年1月至2017年12月接受地舒单抗治疗的骨巨细胞瘤患者38例。地舒单抗120mg皮下注射,每4周1次,初次用药后第8天和第15天各增加1次用药。患者在地舒单抗用药前和用药后不同时间(第1、3、6个月)分别接受相同肿瘤部位的增强CT检查,测量平扫CT值和增强CT值,并计算肿瘤部位的CT强化率。分析肿瘤的CT强化率随用药时间的变化特点。结果地舒单抗用药前病灶的平扫和增强CT值的平均值分别为(42.5±9.9) HU和(95.6±24.4) HU,平均强化率为2.25±0.62。用药前骶骨或骨盆病灶的强化率显著高于肢体病灶的CT强化率(P=0.007)。用药后第1、3、6个月的肿瘤平均强化率分别为1.64±0.42,1.43±0.40和1.38±0.36。用药后平均每月CT强化率降低情况如下:用药第1个月平均降低0.61(27.1%),第2~3个月平均每月降低0.105(4.65%),第4~6个月平均每月降低0.025(1.15%)。用药3个月以后,病灶的强化率无显著降低(P>0.05)。用药后第1、3、6个月的骶骨或骨盆与肢体骨肿瘤的平均强化率分别为1.75±0.42和1.28±0.23(P=0.005),1.49±0.41和1.34±0.32(P=0.226),1.41±0.35和1.33±0.30(P=0.229)。用药1个月后CT强化率的降低程度与初始CT强化率显著相关(r=0.619,P=0.000)。患者在接受治疗后,疼痛VAS评分显著降低(P=0.000),MSTS功能评分显著提高(P=0.000)。5例患者出现轻度低钙血症,未出现其他不良反应。结论术前应用地舒单抗辅助治疗骨巨细胞瘤,可以降低肿瘤组织的血运。在用药初期血运降低最为显著,随着用药时间的延长,血运的降低程度逐渐缩小。不建议在术前应用地舒单抗时间过长。
2020年11期 v.25;No.227 1005-1010页 [查看摘要][在线阅读][下载 1488K] - 尹冶;丁明霞;陈振杰;王玉明;
目的利用在线数据库识别前列腺癌中的差异表达基因(DEGs),并基于生物信息学构建前列腺癌竞争性内源RNA(ceRNA)调控网络。方法下载肿瘤基因组图谱(TCGA)数据库中前列腺癌的RNA测序(RNA-seq)数据和miRNASeq数据,筛选出差异表达长非编码RNA(DElncRNA)、差异表达微小RNA(DEmiRNA)和差异表达信使RNA(DEmRNA)。下载基因表达数据库(GEO)中GSE21036数据集的芯片数据,获取DEmiRNA,与TCGA中得到的miRNA取下调型交集。预测交集中miRNA的mRNA及相关lncRNA,与DElncRNA和DEmRNA取上调型交集。据所得调控关系构建网络,并对mRNA进行功能和通路富集分析。结果 TCGA组分别获得上调的lncRNA 481个,上调的mRNA 693个,下调的miRNA 51个; GEO组下调的miRNA共18个。对两组下调的miRNA取交集,得到6个共存miRNA。将预测所得mRNA和lncRNA与DElncRNA和DEmRNA取上调型交集,分别获得103个mRNA和19个lncRNA。将所得19个上调的lncRNA、103个mRNA和6个下调的miRNA纳入前列腺癌ceRNA网络的构建。DAVID数据库的基因本体富集论(GO)分析结果显示了16个生物学过程(P<0.05),包括激活转录、RNA聚合酶II启动子转录相关调控、凋亡过程负调控等。KOBAS数据库的京都基因和基因组百科全书(KEGG)通路分析结果涉及了激素分泌、Ras信号通路、Fox O信号通路、PI3K/Akt信号通路和c AMP信号通路等(P<0.05)。结论成功构建了促进前列腺癌发生、发展的lncRNA-miRNA-mRNA调控网络,筛选得到19个上调的lncRNA,为前列腺癌发病机制的研究和诊疗生物标志物的探索提供参考依据。
2020年11期 v.25;No.227 1011-1017页 [查看摘要][在线阅读][下载 1700K] - 邱天竹;周羽璇;陈晓锋;顾艳宏;孙婧;
目的观察安罗替尼三线及以上治疗晚期妇科肿瘤的临床疗效和安全性。方法收集2019年1月至2019年12月既往接受过二线及以上标准化疗失败的晚期妇科肿瘤患者26例,给予安罗替尼胶囊12 mg每天1次口服,21天为1个周期。随访疗效和安全性。结果 26例患者中包括卵巢癌20例,子宫内膜癌5例,子宫内膜肉瘤1例。全组无CR病例,获PR 1例、SD 10例、PD 13例,有效率为3.8%,疾病控制率为42.3%。至随访截止时间,2例死亡,中位无进展生存时间为3.8个月。最常见的不良反应为高血压、食欲减退、乏力和蛋白尿,以1~2级为主,未出现4级不良反应。结论安罗替尼三线及以上治疗晚期妇科肿瘤具有良好的疗效与耐受性。
2020年11期 v.25;No.227 1018-1021页 [查看摘要][在线阅读][下载 1263K]
- 杨子仲;张国庆;刘茗露;孙琼;邵佳康;焦顺昌;
人源肿瘤异种移植(PDX)模型是一种将患者来源的新鲜肿瘤组织移植到免疫缺陷小鼠体内构建的新型肿瘤动物模型。PDX模型可以充分保留患者的肿瘤微环境,维持原发瘤的突变基因与异质性,在肿瘤机制研究和临床药物筛选中得到了广泛应用,也得以不断改进。本文就PDX技术近年来在耐药研究及生物信息技术等领域的新应用进行简述。同时结合传统PDX模型的局限性,介绍3种由PDX模型发展而来的新型异种移植瘤模型,即微型异种移植(MiniPDX)模型、人源化异种移植(Hu-PDX)模型和原位异种移植(PDOX)模型的特点及应用,并对PDX模型的发展方向进行展望。
2020年11期 v.25;No.227 1031-1036页 [查看摘要][在线阅读][下载 1401K] - 宋子秀;岳冠军;王华;
尤文肉瘤是一种好发于儿童及青少年,具有不同程度神经外胚层分化的小圆细胞恶性肿瘤,近年来发病率呈上升趋势,其预后与发病部位、大小、病变范围、手术切缘等多种因素有关。虽然化放疗联合手术治疗使尤文肉瘤患者的生存状况得到了较大改善,但复发和转移患者的预后仍较差,5年生存率不足30%。尤文肉瘤中的特异性染色体易位已成为重要的辅助诊断指标,除EWS和ETS家族基因融合外,还存在FUS-ETS基因融合。近年来又发现一些少见的融合亚型,包括EWS与锌指蛋白家族成员等非ETS基因的融合,如EWSR1-PATZ1、EWSR1-POU5F1、EWSR1-SP3和EWSR1-NFATc2等,这些融合基因不但在尤文肉瘤诊断和鉴别诊断中发挥重要作用,也为阐明尤文肉瘤发生、发展的机制和靶向治疗提供了线索。
2020年11期 v.25;No.227 1037-1042页 [查看摘要][在线阅读][下载 1503K] - 郭东霖;侯恩存;覃凤飞;邱汉波;周尧红;郭凯凯;陈晓宇;
癌症恶液质的发病率高,机制复杂,预后差,严重影响癌症患者的生活质量(Qo L)和生存时间,而临床中对于癌症恶液质的治疗手段有限。积极探索适合癌症恶液质的治疗药物及治疗时间对癌症患者具有重要意义。生长激素释放肽(Ghrelin)作为一种肽类激素,能通过促进生长激素分泌起到改善患者食欲及能量代谢的效果,阿拉莫林(Anamorelin)作为一种人工合成的生长激素释放肽类似物,在国外的Ⅲ期临床试验中证明具有改善患者瘦体质量(LBM)、食欲、Qo L等作用。本文就生长激素释放肽及阿拉莫林在癌症恶液质治疗中的研究进展进行综述和讨论,以提供参考。
2020年11期 v.25;No.227 1043-1047页 [查看摘要][在线阅读][下载 1505K] - 苏毅馨;朱世杰;薛鹏;李林潞;褚雪镭;陈峥;
阿霉素是一种高效、广谱的蒽环类抗癌药物,可用于治疗成人和儿童的实体肿瘤和血液系统恶性肿瘤,但其引起的时间及剂量依赖性心脏毒性限制了其临床应用。了解阿霉素心脏毒性机制,对肿瘤心脏病学这一新兴领域的发展至关重要。目前对心脏毒性的认识已经从早期临床及病理观察深入到分子生物学研究以及用生物标志物进行转化医学研究,尽管经过几十年的研究,但对阿霉素心脏毒性的确切机制仍未完全阐明,目前仍缺乏以证据为基础的方法来预测、诊断及管理发生此种药物不良反应的能力。本文对阿霉素相关心脏毒性诊断、毒性分子机制及治疗的最新进展作一综述,并对其心脏毒性的诊断、预防、监测和治疗进行讨论。
2020年11期 v.25;No.227 1048-1054页 [查看摘要][在线阅读][下载 1572K]