目的 探讨选择性自噬接头蛋白1(P62)和第10号染色体同源丢失性磷酸酶-张力蛋白（PTEN）在鼻腔恶性黑色素瘤（MM）组织中的表达水平，并分析其与患者临床病理特征及预后的关系。方法 收集河北北方学院附属第二医院2018年10月至2022年10月经病理确诊的20例鼻腔MM（恶性组）和20例鼻腔内翻性乳头状瘤（良性组）患者的资料，分别采用免疫组化SP法和实时荧光定量PCR法检测P62与PTEN的蛋白及基因表达水平，系统比较恶性组癌组织、癌旁组织及良性组病灶组织中P62和PTEN的表达差异，分析恶性组不同临床病理特征患者癌组织中两者的表达水平。对恶性组患者术后随访1年，记录复发情况与无瘤生存期，比较复发与未复发患者P62、PTEN的表达差异；采用限制性立方样条分析基因表达与复发风险的非线性关系，并运用Kaplan-Meier法与Log-rank检验分析P62、PTEN不同表达患者的无瘤生存期差异。结果 P62与PTEN在鼻腔良恶性组织中的蛋白及基因表达呈相反趋势：P62在良性病灶中表达最低（蛋白阳性率为15.0%，基因表达量为0.98±0.12），在恶性组癌旁组织中升高（50.0%,1.25±0.27），并在癌组织中达最高（80.0%,1.83±0.25）;PTEN则从良性病灶的最高表达（蛋白阳性率为95.0%，基因表达量为1.67±0.33）逐步下降至癌组织的最低水平（35.0%,0.76±0.21），组间差异均有统计学意义（均P<0.001）。临床病理分析表明，P62表达随肿瘤分期升高（Ⅰ～Ⅲ期：1.60±0.28至2.00±0.18）及淋巴结转移（无转移1.61±0.25 vs.有转移1.90±0.21）而上升，PTEN则相应下降（Ⅰ～Ⅲ分期：0.91±0.22至0.62±0.18；无转移vs.有转移：0.92±0.19 vs. 0.71±0.19）。术后1年复发患者（9/20）癌组织中P62表达更高（2.01±0.17 vs. 1.67±0.19）,PTEN表达更低（0.60±0.18 vs. 0.89±0.14），且复发风险与P62（≥1.760）及PTEN（≤0.815）表达水平呈非线性剂量反应关系。生存分析显示，P62阳性表达者的中位无瘤生存期较短（8.0个月vs.12.0个月），而PTEN阳性表达者的预后较优（12.0个月vs. 7.0个月），差异均有统计学意义（P<0.05）。结论 P62的高表达与PTEN的低表达与鼻腔MM的恶性进展和术后复发密切相关，两者有望成为评估该肿瘤生物学行为和预后的潜在分子标志物，具有临床转化价值。
黑色素瘤的发病率逐年上升，治疗方式也较前有所改进。在外科治疗中，以往认为前哨淋巴结阳性患者均应行区域淋巴结清扫。然而，最新研究表明，前哨淋巴结阳性患者进行区域淋巴结清扫不仅会导致相关并发症发生率较高，而且并未提高患者的生存获益，仅能够改善区域控制率，并为预后评估提供信息。因此，基于前哨淋巴结肿瘤负荷和原发灶特征建立的风险分层模型来预测非前哨淋巴结状态，可能为豁免区域淋巴结清扫提供依据。本文就黑色素瘤患者非前哨淋巴结转移的危险因素及预后相关研究进展进行了综述分析，以期为临床诊疗提供参考。
目的 旨在鉴定胃癌因果关联蛋白，构建预后预测模型，并解析风险分层的生物学机制及药物响应特征。方法 通过多组学整合策略，系统整合跨队列胃癌全基因组关联-蛋白质数量性状位点（pQTL）数据进行孟德尔随机化分析，结合京都基因与基因组百科全书及基因本体功能注释筛选关键通路。通过小绝对收缩和选择运算符（LASSO）-Cox和多因素Cox回归分析构建预后模型并计算风险评分，根据风险评分中位数，将所有患者分为高风险和低风险队列，基于GSE62254、GSE15459和癌症基因组图谱胃腺癌（TCGA-STAD）数据集训练及验证模型效能。采用基因集富集分析、免疫微环境分析和药物敏感性预测揭示高低风险组的分子特征。结果 胃癌风险相关pQTL显著富集于免疫应答（细胞因子受体互作、补体级联）和代谢通路（磷脂酰肌醇3激酶-蛋白激酶B、丝裂原活化蛋白激酶）。基于与胃癌有因果关系的pQTL及胃癌预后相关基因，通过LASSO-Cox和多变量Cox回归分析结果显示，将抑制素βB亚基、基质蛋白3、TATA盒结合蛋白样蛋白1、钙结合蛋白样蛋白、硫酸软骨素蛋白聚糖4、脂多糖结合蛋白和ST3 β-半乳糖苷α-2,3-唾液酸转移酶6共7个基因纳入预后模型，Kaplan-Meier分析和受试者工作特征曲线下面积分析验证了模型在训练集和验证集中均具有良好预测效能。高风险组呈现促炎微环境特征。高风险组对5-氟尿嘧啶等10种药物的敏感性显著高于低风险组。结论 本研究建立的7个基因预后模型实现了胃癌生存风险分层，揭示免疫-代谢失衡是风险分层的核心机制，并为高风险胃癌患者的个体化药物治疗方案选择提供了潜在的生物标志物依据。
目的 探讨血清凝血酶敏感蛋白1(TSP-1)和微小RNA-21(miR-21)表达水平在食管鳞状细胞癌（ESCC）患者中的临床意义，并分析其与生存结局的关系。方法 采集2020年1月至2022年12月于淮安市淮安医院经病理确诊的100例ESCC患者治疗后的血清样本，采用酶联免疫吸附测定法检测血清TSP-1表达水平，实时荧光定量PCR检测miR-21表达水平。根据血清TSP-1与miR-21中位表达值将患者分为高表达组和低表达组，分析血清TSP-1与miR-21表达与ESCC临床病理特征的相关性；采用Kaplan-Meier法和Log-rank检验比较组间总生存期（OS）差异，并运用Cox比例风险回归模型评估预后因素。结果 100例ESCC患者的血清TSP-1与miR-21的总体表达水平分别为（103.32±14.26）ng/mL和16.60±2.52，按中位表达水平（TSP-1:103.3 ng/mL;miR-21:16.6）将患者分为高、低表达组。TSP-1在高表达组的水平为（117.53±11.02）ng/mL，高于低表达组的（89.10±10.36）ng/mL(t=13.104,P<0.001);miR-21在高表达组的水平为18.92±1.17，高于低表达组的14.27±1.57(t=17.274,P<0.001)，且两者表达呈负相关（r=-0.202,P=0.048）。在临床病理特征方面，除miR-21表达与性别显著相关（P<0.001）外，两标志物与年龄、TNM分期、淋巴结转移及浸润深度均未见明显关联。生存分析显示，TSP-1高表达组的中位OS为32.6个月，优于低表达组的27.1个月（P<0.05）；而miR-21高表达组的中位OS为27.5个月，低于低表达组的33.6个月（P<0.05）。多因素分析进一步确认，TSP-1高表达为OS的保护因素（HR=0.342, 95%CI:0.193～0.606）,miR-21高表达（HR=1.754, 95%CI:1.039～2.963）、淋巴结转移及TNM分期Ⅲ～Ⅳ期则为危险因素。结论 在ESCC中，血清TSP-1作为保护因素与作为危险因素的miR-21之间呈现负相关，两者均具备潜在的预后提示价值，而将两者联合应用的评估效果仍有待未来研究进一步验证。
目的 探讨胰岛素样生长因子2 mRNA结合蛋白3(IGF2BP3)对食管癌细胞恶性表型的影响及其上游调控机制。方法 生信分析工具结合实时荧光定量PCR、蛋白质印迹(Western blot)检测IGF2BP3、双加氧酶10-11易位蛋白1(TET1)的表达，并分析公共数据库中IGF2BP3与TET1表达的相关性。在转染IGF2BP3特异性小干扰RNA(siRNA;si-IGF2BP3组)和阴性对照siRNA(si-NC组)的食管癌细胞TE-15和ESC-410中，分别通过细胞计数试剂盒-8、5-乙炔基-2'-脱氧尿苷(EdU)和Transwell迁移与基质胶侵袭实验评估细胞活力、增殖能力和迁移侵袭能力，并利用流式细胞术测定细胞凋亡情况；采用Western blot检测Ki67、基质金属蛋白酶(MMP)-7/9、B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)以及切割型caspase3(CC3)的蛋白表达水平。在转染TET1过表达质粒(Oe-TET1组)与空载体质粒(Oe-NC组)或TET1特异性siRNA(si-TET1组)与si-NC组的食管癌细胞中，利用Western blot和RNA甲基化免疫共沉淀技术评估了IGF2BP3的蛋白表达水平和N~6-甲基腺苷(m~6A)甲基化程度。结果 食管癌组织中IGF2BP3和TET1的表达较正常组织均显著上调(P<0.001)，且两者表达呈显著正相关(r=0.220,P<0.001)。在食管癌细胞系(Eca-109、TE-1、EC-1、ESC-410)中，IGF2BP3和TET1的mRNA和蛋白表达水平均显著高于人正常食管上皮细胞HET-1A，其中TE-15和ESC-410细胞中的表达水平最高(P<0.001)。与si-NC组相比，si-IGF2BP3组细胞的增殖活性显著降低，EdU阳性率下降，迁移侵袭能力减弱，细胞凋亡率显著升高(P<0.001)。在蛋白水平上，si-IGF2BP3组中Ki-67、MMP-7、MMP-9和Bcl-2的表达下调，而Bax和CC3的表达上调(P<0.001)。与Oe-NC组相比，Oe-TET1组细胞中IGF2BP3的m~6A甲基化水平和蛋白表达均显著升高；而与si-NC组相比，si-TET1组细胞中IGF2BP3的m~6A甲基化水平和蛋白表达均显著降低(P<0.001)。结论 TET1在食管癌中可能通过增强IGF2BP3的m~6A甲基化修饰促进其表达，进而驱动食管癌细胞的恶性进展。TET1/IGF2BP3轴有望成为食管癌的潜在治疗靶点。
目的 构建基于动态增强磁共振成像（DCE-MRI）的乳腺癌淋巴结转移风险模型。方法 回顾性收集2021年7月至2024年12月于六安市人民医院接受手术治疗的81例乳腺癌患者的临床资料，按7∶3比例随机将81例患者分为训练集（57例）和验证集（24例）；根据术后病理结果进一步将各数据集患者分为淋巴结转移组与未转移组。收集所有患者术前检测的DCE-MRI结果，通过二元Logistic回归分析筛选与乳腺癌淋巴结转移有关的DCE-MRI结果；基于上述结果构建风险模型，通过受试者工作特征（ROC）曲线、校准曲线、决策曲线、外部验证等统计学方法检验风险模型对乳腺癌淋巴结转移的评估价值。结果 训练集中29例（50.88%）患者术后病理证实发生淋巴结转移，验证集中12例（50.00%）患者发生淋巴结转移。单因素分析显示，两组在基线资料上无统计学差异（P >0.05），但在多项DCE-MRI参数上的差异均有统计学意义（均P<0.05）：转移组更易出现不规则或圆形淋巴结（58.62%vs. 32.14%）、长短径比值更低（1.74±0.43vs. 2.08±0.24）、皮髓质厚度比值更高（1.15±0.35 vs. 0.87±0.21）、淋巴门结构消失比例更高（58.62%vs. 25.00%）、早期信号强化率（SER）值更高（185.01%±8.16%vs. 176.94%±8.02%）。回归分析结果显示，淋巴结形态（OR=13.173,95%CI:1.069～162.335,P=0.044）、淋巴结长短径比值（OR=0.024,95%CI:0.002～0.380,P=0.008）、淋巴结皮髓质厚度比值（OR=1.927,95%CI:1.205～3.083,P=0.006）、淋巴门结构消失（OR=18.241,95%CI:1.476～225.458,P=0.024）以及SER(OR=1.205,95%CI:1.050～1.383,P=0.008)均为淋巴结转移的独立影响因素。基于此构建的风险评分模型显示总分越高，转移风险越高。模型验证显示：在训练集中，校准曲线与理想曲线高度一致；ROC曲线下面积为0.953(95%CI:0.905～1.000)；决策曲线在0.03～0.99阈值范围内净获益率为正，最大净获益率达0.509。外部验证进一步证实模型的泛化能力，验证集的ROC曲线下面积为0.946(95%CI:0.894～0.998)。结论 基于DCE-MRI的乳腺癌淋巴结转移风险模型可较好地评估乳腺癌淋巴结转移，能作为术前评估乳腺癌淋巴结转移的无创方法。
目的 探讨免疫球蛋白超家族成员9(IGSF9)在子宫内膜癌(EC)中的表达及其与预后、免疫细胞浸润的关联。方法 选取2016年1月至2019年12月于河北省石家庄市第四医院接受根治性手术的106例EC患者，收集其手术切除的106例肿瘤组织及匹配的58例癌旁正常子宫内膜组织作为研究对象。采用免疫组化检测IGSF9的组织表达水平，进而评估其表达水平与临床病理特征的关系。利用基因表达谱交互分析(GEPIA)数据库分析IGSF9的mRNA表达情况。采用实时荧光定量PCR(RT-qPCR)和蛋白质印迹检测IGSF9的mRNA和蛋白表达水平。采用Kaplan-Meier及Log-rank检验与Cox比例风险回归模型分析IGSF9表达与EC患者预后的关系。肿瘤免疫估计资源(TIMER)数据库分析IGSF9表达与免疫细胞浸润的关系。结果 免疫组化检测显示，IGSF9蛋白在EC组织中的阳性表达率为55.7%(59/106)，显著高于癌旁组织的20.7%(12/58)，差异有统计学意义(P<0.001)，且其高表达与淋巴结转移、晚期(Ⅲ+Ⅳ期)FIGO分期及深肌层浸润等不良临床病理特征密切相关。通过GEPIA数据库、RT-qPCR及Western blot实验验证，EC组织中IGSF9的mRNA和蛋白表达水平均显著高于正常组织(均P<0.05)。生存分析表明，IGSF9阳性患者的中位总生存期(44个月)显著短于阴性组(57个月)，差异有统计学意义(P=0.001)。多因素分析证实，IGSF9阳性是影响患者预后的显著危险因素，其死亡风险是阴性患者的5.684倍(P=0.039)。此外，TIMER数据库分析揭示，IGSF9表达与肿瘤微环境中B细胞、CD8~+T细胞、CD4~+T细胞、巨噬细胞和树突状细胞的浸润水平呈显著负相关(均P<0.05)。结论 IGSF9在EC中高表达；其表达水平与患者预后不良及免疫抑制微环境相关，有望成为EC预后评估和免疫治疗的潜在靶点。
目的 探究胆囊切除术后人群肠道菌群改变及其与结直肠癌的相关性。方法 本研究共纳入41例来自包头市中心医院且长期居住于内蒙古自治区的汉族对象，于2022年10月至2023年10月收集其基本资料与粪便标本：其中健康人群粪便标本15份，记为健康对照组；胆囊切除术后1～5年人群的粪便标本16份，记为胆囊切除组；无胆囊切除史的结直肠癌患者粪便标本10份，记为结直肠癌组。采用16S rRNA基因测序技术分析其肠道菌群的组成、丰富度及多样性，并比较各组间的差异。结果 测序共获得3 293 390条高质量序列，数据覆盖度良好。在门水平上，胆囊切除组和结直肠癌组均表现出拟杆菌门、变形菌门、疣微菌门和梭杆菌门的相对丰度上升，而放线菌门则呈现下降趋势；在属水平上，两组中埃希氏杆菌属与瘤胃球菌属丰度升高，粪杆菌属、双歧杆菌属、柯林斯菌属及琼脂杆菌属则普遍降低，此外胆囊切除组还独立表现出布劳特氏菌属与芽殖菌属的显著增多。健康对照组在Chao1指数和Observed species指数上均高于胆囊切除组（P<0.05），而其与结直肠癌组在菌群β多样性方面亦存在显著区分（P<0.05）。在组间比较中，胆囊切除组中毛螺菌、瘤胃球菌、粪单胞菌和伯克氏菌为主要标志菌群；结直肠癌组则以紫单胞菌、消化链球菌和梭杆菌为主要特征。进一步分析显示，健康对照组中柯林斯菌、红蝽菌和绿弯菌的丰度显著高于胆囊切除组；而结直肠癌组中紫单胞菌、厌氧球菌、梭杆菌、消化链球菌、钌杆菌、嗜胨菌、泰氏菌和微单胞菌则相较于胆囊切除组具有更高丰度。结论 胆囊切除术后1～5年人群的肠道菌群组成改变与结直肠癌风险增加相关，两者均呈现产短链脂肪酸的细菌及益生菌减少、致病菌增多的趋势，且结直肠癌患者还伴有肠道菌群丰富度显著降低和群落结构分离。
肿瘤相关性肌少症是恶性肿瘤患者常见的并发症，其以骨骼肌含量进行性减少、肌力下降及躯体功能下降为核心特征，显著影响患者生活质量、抗肿瘤治疗效果及生存预后。中国临床肿瘤学会（CSCO）肿瘤营养治疗专家委员会以及CSCO肿瘤支持与康复治疗专家委员会，组织全国专家，根据我国肿瘤相关性肌少症患者的诊疗现状、国内外发表的循证医学证据，结合专家经验和意见，制定本共识，通过系统阐述肿瘤相关性肌少症的定义、流行病学特征、发病原因及机制、筛查与诊断方法、营养及多模式管理防治策略及未来研究方向，旨在为临床实践提供规范化、个体化的诊疗参考，推动肿瘤患者的全周期管理。
细胞周期检查点通过精确监控DNA复制与分裂的保真性，以确保细胞周期的有序推进，该过程的动态调控高度依赖于泛素-蛋白酶体系统（UPS）介导的时空特异性蛋白降解。肿瘤抑制因子的异常降解或癌蛋白的过度积累是驱动细胞增殖失控、基因组不稳定性加剧并最终导致肿瘤发生发展的重要机制。本文系统综述了UPS通过泛素化修饰调控细胞周期检查点的分子机制，深入探讨该通路在肿瘤中的异常模式，并重点总结了E3泛素连接酶和去泛素化酶及其在细胞周期检查点调控中的功能作用的研究，这将为开发靶向周期调控的抗癌策略提供新的理论依据。